2023-06-29
2023-03-20
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2023-06-27
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更新时间:2023-11-08 18:03:02 发布时间:24小时内 作者:文/会员上传 下载docx
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一、本课题选题的依据
在现代素质教育的形势下,建设为素质教育服务的、现代化的、功能完善的教育教学资源系统,拓展学生自主学习的空间,发展学生的多种能力,特别是创新能力,已经成为中学教育必须研究的课题。
二、本课题研究的条件
开展本课题研究具有以下有利条件:
三、本课题研究要解决的问题
1、观念问题:有了好的硬件环境,如果观念不更新,只是“换汤不换药”,那就失去了研究价值。本课题必须着力解决教师教育观念更新的问题。
3、技术问题:信息技术,顾名思义,技术性是很强的。如何使教师技术精湛,使精湛技术与优质教育紧密结合,培养适应知识经济时代需要的人才,是一个值得认真探讨的问题。本课题希望在这方面能作出一点贡献。
一、文献综述
智慧城市是伴随着新一代信息技术出现而提出的一个新概念,这一概念引起全球关注始于 20XX年。由于全球智慧城市建设刚刚兴起,相关的理论研究和实践活动都十分有限,主要是围绕智慧城市是什么、如何建设它来展开的,并且这些研究目前整体上处于起步阶段,实践进展也十分有限,尚未形成完整的体系。借鉴他方现有的理论和实践成果并为我所用,以促进中国智慧城市理论研究的不断丰富和实践探索的持续深入,是行政管理学者需要承担的重大责任。对于笔者而言,阅读和借鉴前辈们的研究和实践成果,是寻求自身研究方向和研究重点的依据所在。
(一)国内外相关研究状况。
1.信息技术与城市发展方面的研究。
2.智慧城市建设的目标、意义和应用领域方面的研究。
3.智慧城市建设的基本条件与策略方面的研究。
4.智慧城市建设的思路和路径方面的研究。
5.智慧城市建设的风险、效益和评价方面的研究。
6.我国智慧城市建设的案例研究。
(二)国内外实践发展状况。
二、选题背景与意义
(一)选题背景。
在选题过程中阅读的文献资料(只写文献名称及篇数),及其他准备工作(如调研、计算、实验等):
1、《管理学》
2、《西方管理思想史》
3、《应用心理学》
4、《组织行为学》
5、《公共关系学》
6、《企业激励论》
7、《管理激励》
8、《激励在现代企业管理中的重要作用》
9、《浅议企业管理中的激励机制》
10、《薪酬管理》
11、《领导与激励》
12、《中小企业激励机制问题与对策研究》
13、《竞争优势》
发现近几年很多企业倍受员工离职率高的困扰(吸引力不大),通过员工满意度调查就可以找出导致问题发生的原因,确定是否因员工工资不高、管理不善、晋升渠道不畅等问题,在此基础上找出更适合的激励措施。实践证明,员工满意度调查是对企业各种问题满意度的晴雨表,如果企业通过员工满意度调查发现员工对薪酬满意度有下降趋势,就应及时检查其薪酬政策,找出不满的原因,并采取措施及时纠正我想把所学专业运用于实践中,通过调查学到书本上没有的经验,同时发现企业现存的问题与矛盾,尽我所能为企业提供一些有价值的意见或建议,实现我学习本专业的价值。
题目来源及选题依据:
依据:在人力资源管理的众多内容中,激励问题是重要内容之一。激励的科学与否,直接关系到人力资源运用的好坏。很多企业都有人才外流现象,留不住人才已经成为制约企业发展的重要因素之一。有效的激励正是解决这个问题的关键。任何企业都是由人来管理,而处于企业中人的积极性高低,是决定企业成败的关键因素。所以,对于企业来说,它的蓬勃生机来自于员工的无限活力,如何激发员工的活力?必须对员工进行有效的激励。因此,企业人力资源管理的核心就是以激励机制为杠杆,调动全体员工的积极性、主动性。二十一世纪的企业竞争,归根到底是人才的竞争,只有将企业的员工紧密团结在一起,激发出他们的工作热情和内在潜力,使他们把自己的智慧、能力和需求与企业的发展目标结合起来去努力、去创造、去革新,才能使企业健康发展。企业要想把握这难得的发展机遇、赢得挑战,最关键就是要解决好人的问题,健全有利于发挥人才积极性和创造性的激励机制,这已成为众多企业的共识。
激励是人力资源管理的核心,也是管理功能的精髓。激励的最根本的目的是正确地诱导员工的工作动机,不断增加其满意度,使他们在实现组织目标的同时达到自身的需要,从而充分调动他们的积极性和创造性,最终实现企业与个人双赢。随着中国现代零售业的快速发展,人才流失、管理人员缺乏、人员素质不高、结构不合理等人力资源管理问题日益突显,人成为企业最重要的核心资产,企业的发展离不开员工才能的发挥,而激励是员工努力工作的动力源泉。越来越多的零售企业开始重视这些问题,尤其是如何有效地激励员工,激发其工作的积极性、创造性已成为零售企业人力资源管理的一个重要研究课题。
国内外同类课题研究现状:
一、国内企业管理中的激励问题研究现状概述
1、郭军在《中小企业激励机制问题与对策研究》中指出:
激励机制是运用科学的手段调动人的积极性,激励机制的完善对中小企业的发展尤为重要。首先,它能够调动员工的工作积极性,提高企业效益。其次,它能够营造良性的竞争环境,吸引利用人才。再次,能够开发员工的潜能,提高人力资源质量。因此,中小企业要重视激励机制的建立,把目标与激励方式结合起来,建立起符合自身企业文化和员工切身需求的激励机制。只有这样才能最大限度的调动员工积极性,才能激励各岗位人员各尽其才,为企业发展大显其能,使企业在激烈的市场竞争中立于不败之地。
2、王广礼在谈到激励行为时指出:
进行激励要:
1设置满足需要的目标,才能产生激励。
2激励的重要作用是发掘人的积极性;3要运用外激励,重视内激励。在具体实施时要注意利益与激励:榜样与激励;感情与激励;环境与激励。
3、宋同亮谈到过一种新的系统激控管理法: 为改变管理工作落后状况,以现代化管理理论为指导,探索和实行了以人为中心的全方位系统激励控制管理法(简称系统激控管理法)。 系统激控管理法是一种对人的行为的综合管理办法,又是一种新的企业组织管理机制。内容包括企业经营管理各方面,分为系统管理,激励管理,控制管理三部分。系统管理包括系统领导分工;责、权、利划分;层次结构;运行机制。激励管理的内容包括感情激励;目标激励;政策激励;困难激励;竞争激励;奖惩激励;形势激励;典型激励等等。控制管理的内容包括政治控制;经济控制;行政控制等等。 系统激控管理法有以下实施层次:决策层确定企业的最佳生产效益目标和重大实施方案;管理层制定实施目标的具体计划,指导和控制现场管理、信息反馈;执行层依据企业目标组织实施具体计划;操作层控制生产过程。 总之,就是要达到全方位激励控制,实现最佳生产效益目标。
4、杨志在谈到激励资源的挖掘和使用时指出: 管理激励的目标设置,不能缺少激励资源,相对充裕的激励资源,可以使激励方式灵活多样,激励成本低廉。激励资源是稀缺资源,应当珍惜使用注重挖掘;激励资源可以从企业内部、企业外部寻找途径挖掘,其使用要提高有效性;使用应有计划,并针对人们的需要,讲究使用方法和艺术。
5、王缓、张新胜谈到从激励个体到群体激励时指出: 优秀的企业文化的着眼点是企业的价值追求和崇高目标。
企业的价值观内化为企业职工个人的价值追求,这不仅可以在企业内部形成共同意识状态和“一体化”的组织气候,强化企业的内聚力,而且也会成为调动企业职工生产积极性、主动性和创造性的激励因素。
企业文化管理模式认为:每一个职工都有追求工作出色的强烈欲望,同时也有在出色的企业中工作的要求,前一个欲望主要采用个人激励的手段和方法,后一个愿望主要采取的是群体激励方法,如为企业职工提供统一的价值观念,树立企业崇高的目标,形成具有战斗力的团队精神。显然,群体激励在本质上是一种文化激励。质而言之,它是应用企业文化而达到激励企业职工的生产积极性、主动性和创造性的目标。
二、国外企业管理中的员工激励问题研究现状概述
马斯洛的^v^需要层次理论^v^,他将人的需要分成生理需要、安全需要、社交需要、尊重的需要和自我实现的需要五个层次,认为人的基本需要是由低级向高级的一个层级系统。马斯洛的发现因符合一般的观察结果,因而在企业界与学术界都颇为知名,得到广泛的认可,在实际工作中也得到广泛的应用,有许多管理者根据马斯洛需要层次的不同划分提出了不同的激励措施,在实践中收到了良好的效果。但马斯洛的观点不免带有机械论的偏颇:他认为需要层系只有单一的逐级上行的机制。同时在研究对象的选择上因为缺乏科学的研究方法作支撑,信度不高。
耶鲁大学的阿德弗教授针对马斯洛需要层次理论缺乏实证研究的不足,把马斯洛的需要层次修改为ERG理论,他认为有三种核心的需要:生存、相互关系和成长,生存需要涉及到满足人基本的物质生存的需要,包括马斯洛称为生理需要和安全需要的这两项;第二种需要就是相互关系,即维持重要的人际关系的需要,这类需要和马斯洛的社交需要和自尊需要的外在部分相对应,这是人在社会中立足的重要需要。第三种需要是成长需要,即个人发展的内部需要,包括马斯洛尊重需要的内在部分和自我实现需要的一些特征。阿德弗继承了马斯洛的层系与逐级上行的概念,但却做了两点重要的修正:一是将马斯洛的满足则上行的运动规律,补充以一条新的挫折下行机制,即当最高层的成长需要得不到满足受到挫折时,下层的情谊需要会在新的水平上重新显现而成为主宰,同样规律也存在于情谊需要及其下层的生存需要之间。与马斯洛需要层次理论不同,ERG理论证实了人的多种需要不是阶梯式的关系,它可以同时存在,如果高层次的需要不能得到满足,那么满足低层次需要的愿望会更强烈。大量的研究表明,ERG理论更符合实际,是关于需要层次的一种更为有效的观点。
麦克里兰的^v^成就需要理论^v^,把与工作有关的需要分为成就、情谊与权力三类,前两者相当于马斯洛的自我实现与社交需要,后者则指想要影响与控制别人的需要。麦克利兰研究指出,成就需要与工作绩效之间有密切的关系,并且提出了系列的激发员工成就需要的方法。同时,他还指出,情谊和权力需要与管理者的成功有密切的关系。 赫兹柏格的^v^双因素理论^v^指出,一部分因素和工作环境或条件相关成为保健因素,这类因素的满足只能消除员工的不满,不能激发员工的积极性。而另一部分因素和工作内容紧紧连在一起称为激励因素,这类因素的满足才能激发员工的积极性。
弗隆的^v^期望理论^v^认为,决定激励强度有三个重要变量:
1、期望值(E),指具有一定强度的激励,在推动人们朝所选定的目标付出努力后,能达到所期望的绩效水准的主观概率;
2、工具值(I),指达到期望的绩效水准后,便能获得所需奖酬的主观概率,即个人判断或估计出的成功把握;
3、奖酬效价(V),指不同奖酬在当事人心目中相对价值的大小。一个人为获得目标奖酬的积极性(激励强度)是E、I、V三个变量的乘积。 亚当斯的^v^公平理论^v^认为,一个人对其所得的报酬是否满意,不是只看绝对值,而是进行社会比较或历史比较,看相对值。即与一个和自己条件相当的人的贡献与报酬进行比较,如果两者之间比率相等,则认为公平合理而感到满意
罗伯特豪斯的^v^综合激励模式理论^v^是通过一个模式把上述几类激励理论综合起来,强调任务本身的内在激励作用,兼顾因完成任务而获取得外在奖酬所引起的激励等等。他们有的围绕如何满足人的需求、需要进行研究,有的着重从人的动机的产生到采取行动的心理过程入手,有的则从研究激励的目的着手进行研究。
详细阐述拟选课题的目的、意义、要完成的工作和预期结果:
激励问题作为人力资源管理的核心已成为决定企业成败的重要因素,目前西方发达国家在这一方面的研究遥遥领先,我国才刚刚起步。尽快形成结合中国企业实际的我们自己的激励理论和已此为基础的激励机制,是中国学术界和企业界的当务之急。随着中国加入WTO,国际竞争越来越激烈,市场经济也越来越成熟,而中国由于开放时间较晚,管理理论和经验落后,相对发达国家在国际竞争中处于弱势。
激励问题作为人力资源管理的核心已成为决定企业成败的重要因素,中国企业如何从激励理论研究上找到突破口,尽快达到发达国家的实力是我们应当仔细思考的问题。 激励是现代管理职能中十分重要的一环,它能充分调动了员工的工作积极性,使他们能最大限度地发挥其主观能动性,它是把员工的自身利益与企业的发展目标联系在一起的主要手段。一套好的激励机制应该非常有弹性,但是又能很好控制员工不偏离企业发展目标的。 在当今社会经济环境中,如何激励员工已经成为摆在企业经营管理者面前的一个重要课题。有的公司在这方面做的很好:员工士气高涨,效率很高;但也有的公司做的比较差:员工流动率居高不下,士气和办事效率低下。哈佛大学威廉·詹姆斯博士通过对员工激励的研究发现,一个人要是没有受到激励,仅能发挥能力的20—30%,如果受到正确的、充分的激励,就能发挥其能力的80—90%,甚至更高。
由于各方面的原因,总体上来说,本课题希望通过采访调研众多成功大公司中的一个代表——在激励员工方面有独到之处的M公司,给众多感到困惑的公司和企业以一点启发。特别在中国加入WT0后,国内企业将面临更大的竞争,要想加快企业发展必须依靠全体员工的齐心协力,所以更应该借鉴和学习先进的企业激励机制,调动员工积极性,朝组织目标前进。
拟采用的研究方案和要解决的关键问题:
一、研究方法
考虑到课题主要是有关激励实践性方面的研究,所以决定采用案例法,在分析过程中则主要采用定性分析法进行对比、探讨,从而得出结论。
A、案例研究方法:通过引用采访到的M公司的具体案例来说明相关问题。运用案例研究方法的优点在于能更形象地来阐述个人的观点,换句话说就是以鲜活的事例来说明或论证抽象的理论或观点让人更容易理解。要成功运用案例研究方法首先在于能举出若干具有典型代表性的案例,这样能更具说服力。但切忌罗列大量的案例,而且最好将所要罗列的案例简明扼要地表述出来,千万不要将一篇十分冗长地案例一股脑儿地照搬,因为案例研究方法地重 点是对所罗列的案例进行分析、研究、评价,最终得出自己的观点,否则就会让入觉得头重脚轻。
B、定性研究方法:应用归纳、演绎等方法进行所引用案例的比较分析,指出激励行为背后的指导理论依据。
C、理论演绎法:跟踪国内外相关的研究成果和方法,阅读大量的相关论文和专著的基础,为本文选题和分析提供了理论基础,而且在研究方法上也具有重要的启示作用。
二、要解决的关键问题
1、人力资源管理中的存在的激励问题
2、企业管理中有效激励员工的措施
3、实现有效激励的途径
4、激励理论对我国企业管理的重要性
必须的实验初步计划、及论文工作进度的初步安排:
首先,要弄清涉及此次论文的一些相关的概念,如激励、组织结构、等等;其次,选定M公司为案例对象的背景交代;再次,通过一个个采访到的案例,介绍M公司的各种激励行为,分析其行为背后的指导理论依据;接着,通过M公司员工晋升、调职等激励行为,探讨M公司的激励机制与其组织结构间的关系:然后,挖掘M公司的激励行为和其深层的企业文化间的关系。M公司有其独特的企业文化,那么它的激励行为是否是其企业文化的外在表现呢?换句话说,企业文化是不是激励最本质的动力呢?
最后,系统集成M公司的激励机制。研究怎么样的激励机制才是优秀的激励机制,好的激励机制需要具备些什么特质。
三、主要进度安排
1、准备阶段(20XX年X月X日 — 20XX年X月X日)收看论文辅导课件。
一、选题依据(包括选题经过、理论意义或应用前景、国内外研究介绍、发展趋势等)
开题报告有一定的书写格式,
1、选题经过
即什么样的起因促使你选择了这个选题,要说明你是怎么想到要选这个题目,主要是什么问题、现象、原因或者问题引起你的关注,使得你产生了写这方面文章的想法。
2、理论意义或应用前景
然后要着重说明你为什么要选这个题,写它有没有必要,你选这个题目有什么理论意义和实践意义(如对理论建立和发展有什么补充和推动作用,如难以在理论上有突破,那么对实际有什么指导作用,可能在实际中派什么用场,有什么现实意义及应用前景)。要简洁、直观,很清楚地告诉人家你为什么要定这个,有什么意义!切记!
3、国内外研究介绍:
国内外研究介绍:这部分重点要把有关选题方面的已经有的国内外研究认真介绍一下(有没有,有到了什么程度,还有什么不足),并说现在虽然有了这些研究,但还有很多问题值得研究。其中要包括你选题将要探讨的问题。正是由于目前研究不足,所以你要研究。如果不做综述,很可能你的选题早被别人做得很深了,你就没有研究的必要了。(这样会给人一个很清楚的概念,你写它是非常必要的)
4、发展趋势
总之所写的一定要围绕告诉人家你怎么想到定这个题目,为什么写,有什么意义,有没有必要,有什么作用。这样才能说服人家接受你的想法。
二、写作方案
①问题的提出、主要内容提要和拟解决的关键问题;
②拟采用的研究方法、实验方案;
③初步设想、预计进程及可行性分析;
④本文的立论依据、特色或创新之处及预期成果
1、问题的提出、主要内容提要及拟解决的关键问题:
这部分是把你选题时提出的存在的问题、评述文献研究成果时提出的不足进行综合陈述(前面已经提出过,这里做一归纳)。
主要内容提要是初步提出整个论文的写作大纲或内容结构。就是有了问题,你准备怎么去找答案,如何去解决这个问题。如何从不同的角度、不同的方面对这一问题进行论述。要说一下你大致的思路,可以将论文大致思路、大致的框架写出来,但不需要太具体。前后要有一定的逻辑性。
要从发现问题、问题产生原因、危害、如何解决、方法策略、发展方向这个结构去构思。
再说明和要拟解决的关键问题
2、拟采用的研究方法和实验方案
重点阐述你要用什么方法去研究。如文献分析法、访谈法、问卷法、定量研究、实验研究、理论分析、模型检验、案例分析的方法等等。你的观点或方法正是需要通过论文研究撰写所要论证的核心内容,提出和论证它是论文的目的和任务,因而并不是定论,研究中可能推翻,也可能得不出结果。开题报告的目的就是要请专家帮助判断你所提出的问题是否值得研究,你准备论证的观点方法是否能够研究出来。
3、初步设想、预计进程和可行性分析
初步设想
会达到什么效果
预计进程
时间进程和时间节点
可行性分析
做这个工作需要什么条件,需要的条件是否具备,自己能否在规定的时间内解决这个问题,必须给出一个明确的回答。
4、本文的立论依据、特色或创新之处和预期成果
提出解决该问题的必要性,拟实现的创新是论文的亮点,要“具体”,“恰当”地写出创新的要点,不要太抽象,要把自己的思路与现有的研究有什么不同的地方说出来,还要说出自己的思路在什么地方比起现有的研究有进步,否则就不能说是“创新”。
三、研究进度
第一阶段:准备阶段
确定论文题目20xx年xx月19日
第二阶段:撰写毕业论文阶段
撰写论文开题报告20xx年xx月19日~20xx年2月18日。
撰写论文初稿20xx年2月18日~20xx年3月25日。
撰写论文定稿20xx年3月25日~20xx年4月22日。
第三阶段:毕业论文答辩阶段20xx年5月30日
当前影响我国林区经济体制改革的主要矛盾有:
(1)政企不分。由于历史原因形成的政企合一、企业事业交叉的经济运行体制。而由此导致三方面的矛盾,一是存在一定的社会不稳定因素,如林区、县政府机关、教师同工不同酬,工资差距较大,造成大量人才流失。二是林区建设包括林区基本建设、公益事业、社会事业等,造成重复建设浪费严重。三是国有森工企业承担着庞大的政府经费和社会负担,难以进入市场经济体制进行正常的市场竞争。
(2)市场环境有效性不高。森工企业难以作为市场主体进入市场竞争。一方面束缚了国有企业的发展,一方面降低了投资者对这一市场环境的信任程度,不利于区域经济的发展。生产布局结构不合理。
(3)原有的生产布局结构不能适应现在的林区经济发展。
(4)国有资产的管理不严。没有对国有资产进行合理的利用,没有人真正关心国家所有者的利益。可行性论述:目前林区经济发展体制改革面临难得的机遇。如天然林保护工程的实施,为林区生产布局调整、职工分流提供了有利的政策资金支持;生态保护区建设为林区改善自然资源环境提供了条件;西部大开发为林区基础设施的改造提供了有利条件,改善了职工生活条件,为吸引投资创造了良好的环境;老工业基地改造政策,可以为发展林区经济,振兴林区企业提供全面的经济支持。同时近年的国有企业改革实践工作,为深化经济体制改革提供了经验。
本论文拟采用以下手段和方法:
本论文拟分以下几个部分撰写:
第一部分:现阶段林区经济发展的现状。通过对现有的林区经济发展体制存在的问题阐述进行林区经济体制改革的必要性及可行性。
第二部分:现阶段林区经济发展体制存在的问题。对林区经济发展体制存在的问题进行系统的阐述,分析问题形成原因过程以及问题的影响面。
第三部分:针对现有林区经济发展体制存在的问题提出解决方案。通过对现阶段林区经济发展体制存在的问题剖析,寻找到问题产生的根源,并从根本上提出解决方法。
一、 选题的目的和意义
现在讲一些很专业的名词,这些都是我们已经学过的知识要点。QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系,解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型,如果有新化合物的出现,且其结构数据已知,可以预测其生物活性,也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中,定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
长期以来,肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力,从多个角度来研究肿瘤的致病机制,采用各种手段来进行预防、诊断与治疗,但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。WHO文件显示:抗肿瘤药物有“细胞毒”和促进分化等作用,可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等,从而可以治疗或治愈肿瘤,而且由于其相对低廉的费用,被大多数肿瘤患者所接受。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展,新的抗肿瘤药物不断出现,但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题,这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大,缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。
QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展,为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2],在受体结构已知的情况下,对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究,用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物,使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立,极大地缩短了新药合成的时间,降低了开发成本,并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表,各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资,美国就此专门成立了美国国立癌症研究(National Cancer Institute,简称NCI),成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物,可以归纳为以下几个方面:
(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性,如增加水溶性、降低毒副作用等;
(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;
(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代,科学家们要面对数千个潜在的药物靶点,探讨它们与小分了化合物的相互作用;
(4)加强定量构效活性构关系研究.
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展,使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度,节省了创制新药工作的人力和物力,使药物学家能够以理论作指导,有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。
其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是Free-Wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。
MCI 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4~8]。
2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3D-QSAR。与2D-QSAR 比较,3D-QSAR 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D - QSAR 方法得到了迅速的发展和广泛的应用,研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,MSA) ,距离几何方法( distance geometry , DG ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比较分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虚拟受体( phesudo receptor) 等方法。其中应用最为广泛的CoMFA 方法。
3、随着技术的发展和生产技术的进步,又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型,都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristic method,简称HM),支持向量机(Support Vector Machine,简称SVM),基因表达式编程(Gene Expression Programming,简称GEP)比较常见。已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想,保持了生物学的特性,具有良好的结果重现性,同时也能够进行“遗传变异”控制,最终能获得可靠的实验效果。
三、主要研究内容
1、查阅中外文文献选取数据来源。
2、理化参数与结构参数的计算。
3、具体的结构参数的分析。
4、SVM与GEP的方法研究。
5、定量结构关系式的建立。
6、定量结构关系式的验证。
7、得出结论和总结。
四、论文工作计划
3月中旬—4月初:选题。
4月初—4月底:查阅资料,熟悉实验原理及方法,准备开题报告。
5月10日: 开题。
5月初日—5月底日:进行毕业设计实验,记录数据,撰写论文。
6月初日—6月中旬日:进行毕业论文答辩。
课题名称:
姓 名: 年 级: 班 级:
成果形式: 完成时间: 指导老师:
1、研究的目的及其意义
2、研究的.主要内容
1、 2、 3、 4、 5、
3、研究的主要方法和手段
1、2、3、4、
4、实施的步骤
1、2、3、4、5、6、7、
表1—1 开题报告 (表格形式)
主题:
课题题目:
导师:
课题组成员:
组长:
班组:
简要背景说明(课题是如何提出来的):
课题的目的与意义:
活动计划:
1)任务分工:
实地调查:
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