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选题
①选取本学科领域中急需研究、解决的问题。
②选取位于学科前沿,有一定超前性,能反映新成果、新技术、新动向及矛盾焦点的问题。
③选取自己熟悉或有一定研究基础的题目。
④选取题目可大可小,大到1个领域、1个学科;小到1个理论、1个方法、1种疾病。
收集资料
对文献的要求
①对所查资料的年代要求。一般来说,都比较重视收集近5年以内,尤其是近2年的文献。动态性综述允许参考l0年以上的文献。
②对文献的数量要求。一般在40篇以上,国外学者撰写的综述一般都引用100篇左右的参考文献。
③对文献的质量要求。发表的年代越近越好,资料来自本专业学术期刊,核心期刊的论著性文章,最好收集来自本课题研究的先进国家、权威性研究机构或有成望的专家等所著的文献资料。
检索工具
①中文工具:《中文科技资料目录》(医药卫生)、《国外科技资料目录》(医药卫生)、《全国报刊索引》(自然科学技术)、《中国医学文摘》和《国外医学》等。
②英文工具:美国《医学索引》(1m)、荷兰《医学文摘》(em)、美国《生物学文摘》(ba)、美国《化学文摘》(ca)等。
③联机与光盘:中国生物医学光盘数据库(cbmdisc)、中国学术期刊(光盘版)、美国国立医学图书馆联机数据库(ivied—line)等。
如何撰写医学综述
准确适当引用并列出参考文献,是文献综述的重要组成部分。引用文献时要注意以下两点。
一是不可引用自己未读过的文献,从别的文献转引有时会发生错误,以讹传讹。如果未直接读到原文,而读过工具期刊上的文摘,则引工具期刊。如果读过中文翻译就引译文刊物。如《国外医学》中医中药分册收载的译文,在查不到原文的情况下,应注明二次文献的出处。
二是精读文献,选择创造性大、科学性强的文献,除非写医史资料,一般以新文献为主。
6.撰写格式准确规范
正文首先是无标题前言,说明综述主题的简要意义,标明综述年代范围(如从1998年至20_年),注明选用期的范围(如国内中文期刊,国内外医学期刊(不含《国外医学》和《中国医学文献》编译的外文资料)。
最后是参考文献栏。含20至50篇文章,太少说明或研究较少,或资料不全,或时限过短。大多说明或选题过大。或研究集中,或时限过长。
参考文献应依其在正文中引用的先后,必须在正文相应内容的右上角以方括弧编号,如:[1][2]
参考文献著录格式与示例
1、期刊
医学综述范文-胰岛β细胞转录因子FoxO1的研究进展
信息来源:
发布日期:1/14/20_ 11:20:05 AM
郑舒静△(综述),陈诺琦※(审校)(福建医科大学附属漳州市医院内分泌科, 福建 漳州 363000)中图分类号:
文献标识码: A
文章编号: 1006-2084(20_)
01-0047-03
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医学综述范文摘要: 转录因子 FoxO1 是叉头家族 O的亚族成员之一,是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中的关键分子。FoxO1 蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰, 这 3 种修饰方式在调节 FoxO1 蛋白分子转录活性和信号转导过程中发挥着重要的作用。FoxO1 在胰岛 β细胞中表达丰富,与其生长增殖、凋亡、分化、应对氧化应激等密切相关。FoxO1 作为胰岛 β细胞中特异的转录因子,研究其在 β细胞中的表达及作用, 将为糖尿病的预防和诊治带来新的契机。
关键词: FoxO1;β细胞;增殖;分化;氧化应激
Advancement in Studie s on Transcription Factor FoxO1 in Pancreatic β-Cells ZHENG Shu-j ing, CHEN Nuo-qi.(Department of Endocrinology, the Affiliated Zhangz hou Municipal Hos pital, Fujian Medical Univer sity, Zhangzhou 363000, China)
Abstract: FoxO1, playing a key r ole in INS / IGF-1(insulin/ insulin like gr owth factor 1)signa l ing path-way, is one of the O subgroup members in Forkhead e are thr ee var ious forms of post-transla tion modifications, namely phosphorylation, acetylation and modifica tions contr ibute to the process of signal transduction a nd are involved in the regulation of FoxO1 transcriptional is expr essed in pancr eatic β-cells abundantly, with a close relationship with its pr oliferation, apoptosis, differ en-tia tion, and r esponse to oxidative str research on FoxO1 , a specific transcription factor in pancr eatic β-cells, will bring a new cha nce in the prevention, diagnosis, and tr eatment of diabetes word: FoxO1;β-cells;Proli feration;Differ entiation;Oxida tiv e str ess
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转录因子是控制基因表达的一类蛋白质分子, 对机体组织器官的发育、分化和代谢等起重要的调控作用。FoxO是 Fox家族的 O 亚族, 人类中有 4 个 FoxO 同源基因, 分别命名为 FoxO1、FoxO3a、FoxO4 和 FoxO6(FoxO6 C 端缺乏 Akt 磷酸化位点)。这 4 个转录因子在细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、DNA 损伤修复、氧化应激和糖脂代谢等过程中发挥着重要的作用。其中, FoxO1 在胰岛 β细胞中表达丰富, 与其增殖、分化、氧化应激等生物学活性密切相关。详细了解该转录因子在胰岛细胞中的作用将为糖尿病的诊断、治疗提供新的理论依据。现主要对胰岛 β 细胞中 FoxO1 表达的研究进展予以综述。
FoxO1的结构和表达
Fox基因家族, 也称 Forkhead 家族, 命名起源于 _ 年首次发现果蝇的“ 叉头” 突变。20_ 年国际命名委员会规定 Fox 作为统一的符号来代表 Fork-head Box, 亚家族用一个字母表示, 亚家族中的每一个蛋白质用一个阿拉伯数字表示。FoxO 是该家族中的亚族, 是秀丽隐形线虫中发现的长寿基因 DAF-16 在哺乳动物中最接近的同源基因。与 Fox 家族的其他成员一样, FoxO具有 100 个氨基酸的 DNA 结合区,由 3 个 α螺旋形成 1 个螺旋-转角-螺旋基序, 2 个大环在两侧形成翼状结构(即 forkhead区)组成, 区域内的大部分氨基酸高度保守。FoxO 与 Fox 其他家族的不同之处在于 FoxO 蛋白在第 2 和第 3 个 α螺旋之间有 5 个氨基酸的插入。与 FoxO3 主要表达于肾脏, FoxO4 主要表达于肌肉组织不同的是 FoxO1 主要表达于肝脏、脂肪组织, 尤其在胰岛 β细胞中表达丰富[ 1 ]。
FoxO1的功能调节
FoxO1 蛋白主要有磷酸化、乙酰化和泛素化 3 种不同形式的共价修饰, 这 3 种修饰方式在调节 FoxO1 分子转录活性和信号转导过程 中发挥着关键的作用。
磷酸化修饰 FoxO1 是胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路中下游的关键分子, 其上游主要受磷脂酰肌醇 3 激酶/蛋白激酶 B控制(phosphat idylinosi-tol 3-kinase /protein kinase B, PI3K-PKB/Akt)。FoxO 有多个苏氨酸和丝氨酸磷酸化位点, 胰岛素/胰岛素样生长因子与其酪氨 酸激酶受体结合后激活了 PKB,活化的 PKB 使
FoxO1N 端 1 个苏氨酸(Thr24)和中部2 个丝氨酸(Ser256、Ser 319)发生磷酸化, 由核内转移至胞质中, 进而引起下游信号通路阻断。被磷酸化的 Thr
24、Ser 256 位点与伴侣蛋白 14-3-3 结合,促进 FoxO1 向核外转运;14-3-3 蛋白封闭了核定位信号,阻止 FoxO1 向核内转运, 使其被束缚在胞质中。这是 FoxO1 被磷酸化修饰核转录活性下调的主要机制。另外一些激酶也可磷酸化 FoxO1 的其他位点,如周期蛋白依赖性激酶磷酸化 FoxO1 的 Ser 249 位点是 DNA 损伤引起细胞凋亡的重要调控机制[ 2]。
乙酰化修饰 在信号转导通路中, Sir t1 与 FoxO1 乙酰化修饰密切相关。Sirt 1 是哺乳动物 7 种 Sir 2 同源簇之一, Sir2 是一种烟酰胺腺?呤二核苷酸依赖性组蛋白脱乙酰基酶。在哺乳动物中, 尽管倾向于认为 Sirt1 对 FoxO1 去乙酰化作用后上调其转录活性,但仍然存在争议。Mot ta等[ 3 ] 报道人宫颈腺癌细胞中 Sirt1 使 FoxO1 去乙酰化从而抑制其转录活性,而 Sirt1 _尼克酰胺可以阻断这种抑制效应。原代大鼠肝细胞通过 Sirt 1 激动剂白藜芦醇处理后发现, FoxO1 乙酰化水平下调, 活性增强,从而下调了葡萄糖激酶的表达[ 4 ]。但在胰岛细胞中并无确切的证据证实 Sirt 1 对 FoxO1 转录活性及其表达的影响。Sirt 1 对 FoxO1的作用可能与不同的细胞类型有关。最近有研究发现, FoxO1 是诱导肿瘤细胞自噬的关键蛋白,其乙酰化是激发该过程的先决条件[ 5];而细胞自噬在维持胰岛 β细胞增殖数量和胰岛素分泌功能中发挥着重要作用[ 6, 7 ] , 因此, 关于 FoxO1 乙酰化修饰在胰岛 β细胞生物学功能中的作用仍有待进一步的研究和阐明。
泛素化水平 泛素化是大多数蛋白质降解的重要 途径, FoxO1 也 不例外。Huang 等[ 8 ] 报道了 FoxO1 经 PKB 在其 Ser 256 位点的磷酸化后, 在泛素连接酶 SKp2 催化下被泛素化修饰而降解, SKp2 催化 FoxO1 蛋白水解作用在肿瘤的发生、发展过程中(尤其是子宫内膜癌)起着关键作用。近期发现锌指结构 MDM2 通过下调 p53 活性, 发挥了类泛素连接酶作用,从而调控 FoxO1 的降解过程[ 9 ]。
FoxO1对胰岛 β细胞的主要作用
FoxO1 在胰岛 β细胞生长增殖中的作用 FoxO1 活性受葡萄糖 浓度的调 节。高糖浓 度下, FoxO1 磷酸化水平上升,核内转位减少, 活性下调;相反,低糖浓度下 FoxO1 活性增强[ 10 ]。在低糖浓度下培养小鼠胰岛细胞系 NIT-1 的实验中发现, 过表达 FoxO1 不但没有使胰岛 β细胞凋亡率上升, 反而促进了细胞的增殖;进一步研究发现, 介导这一过程除了传统所知的 PI3K/PKB信号通路, 似乎还有促分裂素原活化蛋白激酶通路参与其中[ 11]。因此, FoxO1 在不同葡萄糖浓度下对胰岛 β细胞增殖的调控可能存在不同的信号通路。
胰岛十二指肠同源盒 1(pancreat ic duodenal homeobox-1, PDX-1)参与 FoxO1 调控胰岛 β细胞增殖的过程。PDX-1 是诱发胰岛 β细胞分化和胰岛素基因表达的关键转录因子, 可以促进胰岛 β细胞增殖并抑制其凋亡。FoxA2 是已分化 β细胞中 PDX-1 的上调因子。FoxO1 和 FoxA2 竞争性结合于 PDX-1 启动子的同一个 DNA 结合位点, 从而抑制 PDX-1 的转录活性[ 12 ]。
除了对 β细胞群生理性生长的调节作用外, FoxO1 也参与胰岛素抵抗状态下的 β细胞代偿性增生。研究发现[ 13 ] , 高脂饲养下的 β细胞特异性胰岛素受体剔除的小鼠发展为胰岛素抵抗状态, 其胰岛细胞代偿性增生不良与 FoxO1 磷酸化及核输出减少、PDX-1 表达下调相一致。这为 insulin/FoxO1 / PDX-1 是胰岛素抵抗状态下胰岛增殖的重要信号通路提供了直接的遗传学证据。在转基因小鼠胰腺导管细胞和内分泌 β细胞核中高表达 FoxO1,进而分析胰岛的增生情况, 得到的数据也进一步证实了胰岛素抵抗中 β细胞的代偿增殖必须有 FoxO1 的核输出[ 14 ]。
FoxO1 在胰岛 β细胞分化中的作用 关于 β 细胞的由来争论已久。尽管有人力主胚胎干细胞分化这一学说[ 15 ] , 但也有证据表示胰岛细胞的前身可能是导管上皮细胞[ 16 ]。大多数 FoxO1 阳性的导管细胞并不表达胰岛素或 PDX-1 蛋白, 但是所有的胰岛素/PDX-1 阳性的导管细胞中均表达 FoxO1。近期发现 FoxO1 特异地促进 FoxO1 阳性/胰岛素阴性导管细胞中胰高血糖素的释放, 却未检测出胰岛素的释放, 说明此类细胞是否代表 β细胞的前身仍需进一步证实[ 17 ]。
众多转录因子与 FoxO1 共同参与胰岛 β细胞分化。PDX-1 在胚胎早期广泛表达于胰腺上皮细胞, 在内分泌细胞形成过程中逐渐分布受限, 最终限制分布在成熟胰腺的 β细胞内。FoxO1 在胰腺器官形成过程中的表达方式和 PDX-1 是一样的。而 PDX-1 在胰腺形成中是必需的, 因此人们普遍认为 FoxO1 在这一过程中也发挥着重要作用。神经元素 3 是对内分泌细胞的排列特异性有重要作用的转录因子, Hes1 是神经元素 3 的转录抑制蛋白, Notch信号正是通过 Hes1 的参与来调节胰腺内分泌和外分泌分化的发展, FoxO1 与 Notch信号相互作用, 调节 Hes1 基因表达。因此, 可认为 FoxO1 与 Notch共同参与了内分泌胰腺发展[ 18]。
FoxO1 在胰岛 β细胞应对氧化应激过程中的作用 尽管许多信号通路均导致 FoxO1 的核输出, 但还有一些因素会使其保留在核内。在生长因子等的刺激下, FoxO1 蛋白定位于胞质中;但一旦面临氧化应激或者遗传性毒物时,即使是生长因子存在, 它仍滞留在核内。氨基端激酶参与了该过程, 应激下活化的氨基端激酶磷酸化 14-3-3 蛋白, 使其与 FoxO发生分离, 因此导致了 FoxO从胞质转位至核内[ 19 ];而在核内的 FoxO1 仍然滞留, PDX-1 则发生核输出;抑制氨基端激酶 活性并阻 断胞质 FoxO1 转位至核内[ 20]。细胞培养过程中,过氧化氢处理 24 h引起氧化应激,导致 FoxO1 的核转运, 同时伴随 NeuroD 和 MafA 的表达增加, 因此认为 NeuroD 和 MafA 基因是 FoxO1 的直接靶向基因。由于 NeuroD 和 MafA 是胰岛素基因转录因子, 能显著地上调 Ins-2 的表达, 从而在短时间内增加胰岛素的分泌, 迅速下调血糖水平,故认为 FoxO1 重新分布可以保护高糖刺激下的 β细胞,但这种保护作用由于 FoxO1 的快速降解而持续的 时间 短 暂[ 21]。Buteau 等[ 22] 则 进 一步 指 出, FoxO1 除了可以在高糖所致的氧化应激情况下保护胰岛 β细胞外, 在胰岛素抵抗环境中还能阻止 β细胞的复制, 通过功能分析进一步发现过表达 FoxO1 导致 β细胞中葡萄糖利用降低和胰岛素分泌减少, 因 FoxO1 保护胰岛 β细胞应对氧化应激而产生的改变可以称之为“ 代谢滞育”。这为“ β细胞休息” 作为糖尿病治疗目标的新概念提供了基因支持。
①前言:说明写作目的,有关概念的定义,简述所写文章的范围,扼要说明有关问题的现状或趋向及争论的焦点,引出正文论述的主题。前言一般控制在300字左右。
②主体:主体部分主要是提出问题、分析问题和解决问题。主体部分的叙述没有固定的形式。一般可按照题目大小、内容多少及其逻辑关系安排不同层次的大小标题。尤其是对现状和发展趋势作重点的、详细的、具体的叙述,并尽可能地将这一领域中的不同观点和争论意见写进去。
③总结(结束语):对主体部分进行概括,指出该专题当前国内外主要研究动态、实际意义、分歧、存在问题、发展趋势,如能提出解决或探索性建议更好。
④参考文献:参考文献是综述文章不可缺少的部分,其数量与质量直接关系到综述论文的质量。格式采用顺序编码制,依照其在文中出现的先后顺序,在引用处右上角用阿拉伯数字加方括号标出,同时按引用先后顺序将参考文献排列于文末。
如何写医学综述
一、什么叫综述
综述,是文献综述的简称。医学综述是围绕医药学某一主题,以近期公开发表的科学论文为素材而撰写的条理清晰、内容丰富、准确快捷、有综有述的专题报告。
由于医学综述是以综合医学文献资料为特征的专题报告,所以属于三次文献。
主题——疾病(西医病名居多)、证型、治则、治法、中草药、方剂、针灸、推拿、历史事件、理论与学说。所选定的主题应是进展较大、普遍关注,或有研究基础的。
近期——少则三年,中则五年,多则十年。应视文献多寡而定。从撰写的当前向前推。也可用最近发表的一篇综述的最后采用论文的时间作为你写的综述的开始日期,以保持学术发展的沿续性。综述性书籍可根据情况来定,如建国以来某方面研究,中西医结合以来,三中全会以来。如《中西医结合内分泌疾病诊断与治疗》
公开发表——国家出版署批准发行的连续期刊杂志,不含会议论文集、非国家批准、非连续出版的期刊。如《天津中医药》《天津中医学院学报》等。尚未发表也不可进入你的综述。目的是让读者看了你的综述后能够按图索骥找到原文阅读,深入研究。
科学论文——以论文形式在公开发行期刊杂志上首次发表的科学论文,不含经综述或综述性出版物引用的科学论文。如《中国中医药年鉴》引用过的论文。经综述或综述性条理清晰——综述要分列小标题,不可一气呵成,一逗到底。如对癫痫证治进行综述,小标题可分为辨证分型研究、治则研究、古方成方研究、单方验方研究、针灸研究、护理研究等项。使读者阅读提供便利。
内容丰富——查阅足量的科学论文,地方性一二级期刊要求综述涉及20至30篇。国家级期刊要求50篇。有的大综述引用成百上千篇文献,一期杂志只能发表一篇,连载多期,甚至一个。内容广博精深,有很_价值。
准确快捷——准确是讲来源准、内容准、数据准,快捷是讲综述的时限性很强,必须以快取胜。如旧《年鉴》意义不大。审综述稿件时先看后面参考文献所涉及的日期。综述写完后不宜锁起来,应立即发表。
有综有述——有综即有综合论文资料的内容;有述包括两个方面:一是对该主题当前研究状况的评价与分析,指出创新点,找出欠缺点;二是对该主题研究的未来提出建设性意见或未来前景的展望。综易述难。
专题报告——综述以文字为载体专题报告。虽然综述属于广义论文,但不能视综述为真正意义上的论文(即阐述和论证个人学术观点为主)。它不提供撰写者的论点论据、研究方法、研究结果。往届毕业生有误将综述当成毕业论文上交,结果影响成绩。
综述有短篇的也有成本的。文献综述文字宜精炼,用词要力求准确。篇幅一般在5000至10000字之内,题目较小,有3000至4000左右也可以。短篇综述散见于各种期刊杂志,又称“小综述”“小专论”。
成本综述多以为单位定期出版,虽然每年出一本,但不是只综述一年的发展,一般综述近三五年的文献。如《中国中医药年鉴》《内科学评论》《生物化学评论》《生理学评论》。也有不定期出版物。如《生理科学进展》《心血管疾病进展》《心血管药理学进展》《免疫学进展》《激素研究的新进展》《心脏病学进展》《内科学研究进展》等。要查《全国图书出版目录》才能判断有无新书,不能以图书馆是否购置为依据。
有的期刊出版专辑,刊头有专文评述,介绍有关进展与专辑内容并提出展望。近些年《中华医学杂志》在每的最后一期,约请有关专家写出我国各个学科的一年进展。如心血管疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病等。
北京出版社组织编写的《黄帝内经研究大成》《黄帝内经太素研究大成》《伤寒杂病论研
究大成》等都具有综述的性质。
二、为什么要撰写综述
1、总结研究状况,掌握最新动态。
医学研究日新月异,不断有新思想、新观点、新技术、新手段、新方法问世。通过撰写综述可以亲自把握时代发展的脉搏,并运用到临床诊疗工作中去,既可创造社会效益也会带来经济收益。许多院士、教授、学者做学术报告,大家听着很新颖、很生动、很解渴,一语道破天机——他们熟练地掌握了撰写和指导撰写综述的本领。介绍最新成果,提供读者借鉴。引导读者查阅原始资料,进行深入分析与学习。
2.分析研究得失,做为选题依据。
医学综述范文-幽门螺杆菌检测的进展
1983年澳大利亚学者Marshall等首次从胃炎患者的胃粘膜中分离出一种螺旋弯曲杆菌,引起了广泛关注和研究。由于检测手段的不断进步和发展,提高了临率诊治胃十二指肠疾病的水平,更新了人们对胃十二指肠疾病的传统观念和认识。
幽门螺杆菌的研究现状
直接涂片染色
Pinlard用相差显微镜直接检查涂于玻璃片上的胃粘膜查Hp,敏感性达100%。
13C14C呼吸试验
有人利用Hp产生的尿素酶能分解尿素的原理,将胃内用核素标记的尿素分解产生CO2和NH2,CO2被吸收后经肺排出,如果胃粘膜有Hp存在,则呼出气中就有核素标记的CO2出现。检测Hp的敏感性和特异性分别达到100%和88%,Hp清除后14CO2呼出减少。Ormand等发现收集服用核素标记的尿素后20min的呼气体即可有效地检测Hp感染。
免疫学方法
佐贯等采用乳胶凝集试验检测血中抗HpIgG抗体,并与组织培养法和镜检法进行对照,血中抗Hp抗体与粘膜内Hp检出一致率为%,特异性为60%~100%,敏感度为%,对Hp感染的筛选诊断具有一定的实用价值。Rathbone等用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定73例经胃镜检查并活检确诊的患者血清Hp抗体,发现其敏感性和特异性分别达到93%和97%。Engstrand等建立了检测Hp的单克隆抗体方法,为诊断Hp感染提供了更为特异的方法。张启波等利用初步纯化的Hp的尿素酶为抗原对120例病人的血清抗Hp抗体进行了ELISA测定,对照细菌培养等方法显示敏感为95%,特异性为91%。吉林市第222医院用
血清免疫荧光方法诊断Hp感染,显示很高的敏感性。浙江医科大学用亲和素一生物素(ABC)法检测活检组中的Hp抗原,可显着提高诊断的灵敏性。
其它
Sehneider等报道,让患者吞入系线胶囊以收集胃内粘液,再通过涂片和尿素酶试验检测粘液内的Hp,发现其特异性、敏感性也很高。郎大裕等用一种添加了尿素的pH指示剂的酚红,使Hp染色,通过内镜观察Hp在人胃内的分布情况,应用本法的30例胃溃疡患者中26例色素撒布后立即可以见到发红现象。全部病例都可在发红的部位检出Hp。
幽门螺杆菌检测的展望
为克服Hp检测中的假阳性结果,中山医科大学与澳大利亚学者合作探讨了血清学与尿素呼气试验诊断Hp感染的价值,在血清学试验中对接近界限值的阳性血清再增加一个空肠弯曲菌吸收试验,可提高血清学诊断的特异性,呼气试验的敏感性为%,特异性为%,并能准确测定Hp阴转及复发或再感染,可望成为抗Hp治疗的药物筛选及疗效监测的重要手段。Megraud等用DNA杂交技术检测Hp,从理论上讲其特异性好,有发展前途,但目前尚不能应用于活检标本的Hp检测。
综上所述,Hp感染与胃十二指肠疾病的关系已证明,随着医学研究的不断深入Hp的检查方法也将不断取得突破性进展。
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